Alleen voor onderzoek. Deze website is uitsluitend informatief en beschrijft retatrutide als onderzoeksverbinding voor laboratoriumgebruik. Retatrutide is door geen enkele geneesmiddelenautoriteit goedgekeurd en is geen product voor menselijke of dierlijke toepassing. De informatie hier is geen medisch advies.
Van ontdekking naar klinisch bewijs
De eerste uitgebreide beschrijving van retatrutide verscheen in 2022 in Cell Metabolism (Coskun e.a., „LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept”). Die publicatie combineert preklinische gegevens uit celmodellen en knaagdieren met een eerste fase-1-studie bij gezonde vrijwilligers. De auteurs beschrijven het receptorprofiel, de farmacokinetiek en de verdraagbaarheid bij oplopende enkelvoudige toediening.
In hetzelfde jaar publiceerde The Lancet een fase-1b-studie bij mensen met diabetes type 2 (Urva e.a., 2022; registratie NCT04143802). Daarin werden herhaalde wekelijkse toedieningen gedurende twaalf weken onderzocht, met aandacht voor veiligheid, farmacokinetiek en glykemische parameters.
Retatrutide studies in fase 2
| Publicatie | Populatie | Duur | Primair eindpunt | Registratie |
|---|---|---|---|---|
| Jastreboff e.a., N Engl J Med 2023 | 338 volwassenen met obesitas of overgewicht met bijkomende aandoening, zonder diabetes | 48 weken | Procentuele verandering in lichaamsgewicht na 24 weken | NCT04881760 |
| Rosenstock e.a., Lancet 2023 | 281 volwassenen met diabetes type 2 | 36 weken | Verandering in HbA1c na 24 weken | NCT04867785 |
| Sanyal e.a., Nature Medicine 2024 | 98 deelnemers uit de obesitasstudie met verhoogd levervet (≥10%) | 48 weken | Relatieve verandering in levervet (MRI-PDFF) na 24 weken | NCT04881760 (deelstudie) |
Alle drie de studies waren gerandomiseerd, dubbelblind en placebogecontroleerd, en vergeleken meerdere dosisgroepen met elkaar. De auteurs rapporteerden dosisafhankelijke veranderingen in de gemeten eindpunten ten opzichte van placebo. De meest gemelde bijwerkingen waren van gastro-intestinale aard, vergelijkbaar met wat bekend is uit eerder incretine-onderzoek; daarnaast werd een dosisafhankelijke stijging van de hartslag beschreven. De publicaties benadrukken dat grotere en langere studies nodig zijn om de veiligheid en het effect betrouwbaar vast te stellen.
Retatrutide fase 3: TRIUMPH en TRANSCEND
Op basis van de fase-2-resultaten startte een uitgebreid fase-3-programma onder de namen TRIUMPH en TRANSCEND. De opzet van de TRIUMPH-registratiestudies is beschreven in Diabetes, Obesity and Metabolism. Volgens de registraties op ClinicalTrials.gov lopen er studies bij obesitas, diabetes type 2, artrose van de knie, obstructieve slaapapneu, chronische lage rugpijn, steatotische leverziekte (MASLD) en cardiovasculaire en renale uitkomsten.
In 2026 verschenen de eerste fase-3-artikelen. The Lancet publiceerde in juni TRANSCEND-T2D-1, een placebogecontroleerde studie van 40 weken bij diabetes type 2 (NCT06354660). In september en oktober volgden TRIUMPH-1 in The New England Journal of Medicine, met 2.339 gerandomiseerde deelnemers en een looptijd van 80 weken (NCT05929066), en TRIUMPH-2 in The Lancet (NCT05929079). Ook in deze studies waren gastro-intestinale klachten de meest gemelde bijwerkingen.
Ondanks deze publicaties is retatrutide nog nergens als geneesmiddel toegelaten. In het register van centraal beoordeelde geneesmiddelen van het Europees Geneesmiddelenbureau staat geen vermelding, en de Amerikaanse FDA schrijft op haar pagina over niet-goedgekeurde GLP-1-middelen dat retatrutide geen bestanddeel is van een goedgekeurd geneesmiddel.
Hoe lees je deze studies kritisch?
Bij het interpreteren van klinische publicaties is het nuttig om te letten op de studiepopulatie, de duur, het aantal uitvallers en het verschil tussen primaire en secundaire eindpunten. Fase-2-studies zijn opgezet om dosering en veiligheidssignalen te verkennen, niet om definitieve conclusies te trekken. Resultaten uit een selecte groep deelnemers zijn bovendien niet zonder meer te vertalen naar andere situaties. Wie de studies in het lab wil aanvullen met eigen receptorassays, kan het retatrutide-onderzoekspeptide van PeptidesX10 naast de gepubliceerde gegevens leggen.
Bronnen
- Coskun T, e.a. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism. 2022;34(9):1234–1247. PubMed 35985340 · doi:10.1016/j.cmet.2022.07.013
- Urva S, e.a. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b trial. The Lancet. 2022;400:1869–1881. PubMed 36354040 · doi:10.1016/S0140-6736(22)02033-5
- Jastreboff AM, e.a. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389:514–526. PubMed 37366315 · doi:10.1056/NEJMoa2301972
- Rosenstock J, e.a. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial. The Lancet. 2023;402:529–544. PubMed 37385280 · doi:10.1016/S0140-6736(23)01053-X
- Sanyal AJ, e.a. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nature Medicine. 2024;30:2037–2048. PubMed 38858523 · doi:10.1038/s41591-024-03018-2
- TRANSCEND-T2D-1: Efficacy and safety of retatrutide in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise. The Lancet. 2026. PubMed 42250575 · doi:10.1016/S0140-6736(26)00967-0
- Jastreboff AM, e.a. Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity (TRIUMPH-1). N Engl J Med. 2026. PubMed 42814954 · doi:10.1056/NEJMoa2604169
- Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a phase 3 trial. The Lancet. 2026. PubMed 42810372 · doi:10.1016/S0140-6736(26)01861-1
- ClinicalTrials.gov – overzicht van studies met retatrutide. clinicaltrials.gov